玛仕度肽与新版肥胖指南（GCG/GLP-1双靶减重时代）

摘要

玛仕度肽等GCG/GLP-1双靶减重药物，正推动肥胖管理从短期掉秤转向长期体重管理。《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2026版）》明确肥胖属慢性疾病，强调生活方式干预与减重药物双轨并行，并为双靶点减重药物的规范应用划出边界。

（一）指南更新：肥胖是慢性疾病，管理要打"持久战"

从"短期掉秤"转向长期获益

CSE2026期间，《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2026版）》正式发布[1]。其最核心的判断是：肥胖是一种慢性疾病，不能靠短期减重解决，必须建立长期管理的诊疗思维[1]。

"24plus"标准更贴合中国人群

与基于欧美人群制定的国际指南不同，新版指南立足本土特征，提出"24plus"诊疗标准：BMI≥24、腰高比（腰围/身高）≥0.5且合并相关并发症者即可启动药物治疗[1]。这一门槛对应了中国人群腹型肥胖高发、基础BMI偏低的特点，也让更多"体重看着不高"的人更早进入管理视野。

（二）减重药物何时上场：生活方式与药物双轨并行

单纯生活方式干预为何容易反弹

指南强调，生活方式干预需贯穿长期体重管理始终，但单纯的生活干预往往效果欠佳且极易反弹[1]。药物强化治疗后再转回单纯生活方式干预，体重反弹显著高于持续用药[1]。因此当饮食运动控制不佳或已合并代谢异常时，减重药物是需要认真评估的选项。

合并症决定用药时机与方案

高达89.1%的中国肥胖患者至少合并1种合并症[1]。对BMI≥28的肥胖人群，或BMI≥24并伴有高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝等合并症的超重人群，可在医生评估后考虑药物干预[6]。指南因此提出，肥胖诊疗需摒弃"一刀切"模式，按肥胖分层与亚型特征开展个体化用药[1]。

（三）双靶点机制：GLP-1抑制食欲，GCG燃脂护肝

GLP-1"堵"住能量入口

玛仕度肽是GCG/GLP-1双受体激动剂，模拟天然胃泌酸调节素（OXM）设计[6]。GLP-1通路负责"堵"：增强饱腹感、抑制食欲、延缓胃排空，减少能量摄入[6]。

GCG"疏"通能量出口、燃脂护肝

GCG受体在肝脏中表达最高。玛仕度肽激活肝脏及脂肪组织中的GCG受体后，可促进脂肪分解与脂肪酸氧化、增加能量消耗，同时直接调节肝脏糖脂代谢、减少肝脏脂肪含量[6]。GLP-1"堵"入口、GCG"疏"出口，"疏堵结合"构成了双靶点减重药的核心差异[5]。

（四）数据与边界：玛仕度肽的循证证据与适用人群

GLORY-1：48周减重约15%

GLORY-1研究为随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究，共入组610例中国肥胖或超重成人受试者，每周一次皮下注射48周[2]。第48周时，玛仕度肽6mg组体重较基线平均下降14.84%，4mg组下降12.05%，安慰剂组下降0.47%[2]。在基线肝脏脂肪含量≥10%的受试者中，6mg组全肝平均脂肪含量相对基线下降80.24%，安慰剂组下降5.27%[2]。既往研究还显示，受试者腰围减少达14cm[6]。

DREAMS系列：降糖与减重的中国人群证据

在2型糖尿病人群中，DREAMS-1研究显示，玛仕度肽6mg治疗24周，糖化血红蛋白（HbA1c）较基线下降2.15%，87.4%的受试者HbA1c<7.0%[3]。DREAMS-3研究则是首个在中国人群中开展的头对头III期研究：玛仕度肽6mg治疗32周，48.0%的中国早期2型糖尿病合并肥胖受试者同时达到HbA1c<7.0%且体重下降≥10%，对照组为21.0%[4]。

适应症边界与用药安全

玛仕度肽为成人处方药，需在控制饮食和增加体力活动的基础上使用[6]。禁用于对成分过敏者、有甲状腺髓样癌病史或家族史者、多发性内分泌腺瘤病2型患者；妊娠期及哺乳期女性不适用[6]。常见不良反应为恶心、腹泻和呕吐，多为轻度或中度，主要发生在剂量爬坡期间[2]。用药前应由医生完成评估，并遵医嘱调整剂量。

参考文献

[1] 中华医学会内分泌学分会. 肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2026版）[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2026, 42(08): 641-669. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn311282-20260512-00213

[2] Ji L, Jiang H, Bi Y, et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight（GLORY-1）. N Engl J Med. 2025;392(22):2215-2225. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2411528

[3] Zhu D, Zhao J, Cai H, et al. Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes（DREAMS-1）. Nature. 2025. https://www.nature.com/articles/s41586-025-10026-w

[4] 新华网. 信达生物公布玛仕度肽最新Ⅲ期数据，疗效如何？ https://www.news.cn/health/20251027/becaf4fbe38847c8adfe003fd2892e91/c.html

[5] 光明网. 肥胖合并脂肪肝防治公益科普行动启动 科学减重让脂肪肝可逆转. https://share.gmw.cn/yp/xinxi/2026-05/11/content_38758675.htm

[6]（玛仕度肽注射液）说明书.